La genialitat de l’inventor Flint Lockwoods ha estat reconeguda en ser convidat pel seu ídol, Chester V, a unir-se a la The Live Corp Company, on els millors i més brillants inventors del món creen noves tecnologies per al benestar de la humanitat. Aviat es veure obligat a deixar el seu lloc quan es descobreix que el seu invent més infame segueix funcionant i ara produeix híbrids animal-aliment.