Quelcom terrible està passant al laboratori, un lloc sota terra emprat per a la investigació genètica a càrrec de la Corporació Umbrella, un anònim conglomerat d’enginyeria bio-genètica. Una mortal erupció viral es desencadena, i en resposta a això, la Reina Roja, una súper computadora que controla i monitoreja les activitats, sella tot el lloc per contenir l’epidèmia matant a tots els seus empleats. Alice (Milla Jovovich) i Rain (Michelle Rodriguez) han de dur a terme un comando per aïllar el virus que ha liquidat a tot el staff d’investigació d’Umbrella. Però l’equip aviat descobreix que els treballadors no estan realment morts…