Zoinks! Dos anys després que un xoc d’egos obligués a Mystery Inc. a tancar les seves portes, Scooby-Doo i els seus espavilats amics detectius Freds (Freddie Prinze Jr.), Daphne (Sarah Michelle Gellar), Shaggy (Matthew Li-llard) i Velma (Linda Cardellini) són cridats individualment a Spooky Island per investigar una sèrie d’incidents paranormals en l’ultramodern club nocturn Spring Break. Preocupat perquè el seu popular centre turístic pugui estar realment embruixat, el propietari de Spooky Island Emile Mondavarious (Rowan Atkinson) tracta de tornar a unir aquests detectius amb fama d’entremetedors perquè resolguin el misteri abans que el seu secret sobrenatural espanti a la multitud d’universitaris que ho freqüenten. Scooby i la banda hauran de superar les seves diferències personals i oblidar tot el que creuen que saben sobre falsos dimonis i criatures fingides per resoldre el cas, salvar-se ells mateixos i possible-ment? al món. Uh-oh!