Mentre Chuck intenta adaptar-se a la seva nova vida com a espia, la relació entre els seus dos nous socis, Sarah i Casey, és cada vegada més tensa. Casey i Sarah es culpen l’un a l’altre per l’assassinat d’un metge que semblava tenir la solució al problema de Chuck. Els dos agents faran els possibles per convèncer Chuck que el responsable és l’altre i ell no tindrà més remei que decidir en qui confiar.