En Chuck es debat entre la seva vida amorosa real i la secreta quan coneix una noia molt bonica anomenada Lou, que sembla interessada en el Chuck de veritat. D’altra banda, la relació d’en Chuck amb la Sarah es caldeja durant la cita doble amb l’Ellie i el capità Awesome quan intenten descriure la seva vida se*ual. Mentrestant, un expert en verins intenta obtenir el codi per accedir a unes instal·lacions nuclears mitjançat el seu beuratge de la veritat. Gràcies als efectes d’aquest beuratge, al que tots se sotmeten, en Chuck descobreix moltes coses dels seus companys.