Un cas de xantatge que posa en perill la monarquia farà que en Sherlock i en John es vegin amenaçats pel terrorisme internacional, uns agents corruptes de la CIA i una conspiració on hi ha implicat el govern britànic. A més, el detectiu més famós de la història es trobarà cara a cara amb la seva adversària per excel·lència, freda, calculadora i brillant com el mateix Holmes: la seductora Irene Adler.